何明翰，出生于1984年8月13日，来自江苏省南通市如皋市，身高182cm，体重70kg，血型O型，狮子座。他毕业于上海戏剧学院，是中国内地男演员。
何明翰的演艺生涯始于2002年，当时他在就读大二期间与保剑锋、倪景阳合作出演了校园青春偶像剧《十八岁的天空》，饰演三年八班的学生徐天祥，这是他的首部影视剧作品。此后，他逐渐在影视圈中崭露头角。
2005年，何明翰出演了家庭情感剧《亲情树》，在剧中饰演雨欢的男友罗宁，从而开始获得更多关注。2008年，他搭档习雪主演了家庭温情剧《百媚千娇》。2009年，他在剧情片《明天》中饰演帮助女友小云戒毒的何一凡，并凭借该片获得新锐榜最佳男演员奖。同年，他还出演了古装神话喜剧《新济公活佛》。
2010年，何明翰主演了青春网络剧《青春日记》，饰演典型的经济适用男靳家琛。2011年，他与韩庚、田亮合作出演了历史题材电影《第一大总统》，饰演孙中山的武官马湘。2012年，他主演了农村情感剧《生死依托》，饰演富有正义感的律师王大伟。
2013年，何明翰与李幼斌、李菁菁合作主演了家庭伦理剧《爱的保镖》，饰演落魄贵公子林一浩，这是他与李幼斌的第二次合作。2014年，他第三次与李幼斌合作，主演见义勇为题材剧《别让我看见》，饰演刘玉生的得意门生李凯。
2015年，何明翰与李小璐、贾乃亮合作出演了悬疑励志轻喜剧《煮妇神探》，该剧在浙江卫视同时段及网络点击率第一。同年，他还出演了年代抗战剧《双枪》，饰演游击队长向前进。
2016年，何明翰主演了商战情感剧《活法》，饰演为江源复仇的狱友张深。2017年，他与徐百卉、李建领衔主演了家庭情感剧《我的仨妈俩爸》，饰演对爱执着的石英。同年，他还与陈伟霆、马思纯联袂主演了都市刑侦剧《橙红年代》，饰演奋战在人民公安事业最前线的刑侦队长韩进。
2018年，何明翰与陈晓、景甜合作主演了都市公路悬疑爱情剧《一场遇见爱情的旅行》，饰演勇敢追梦的富二代楚之翰。2019年，他主演了都市情感剧《小怜与格尔》。
何明翰不仅拥有俊朗阳光的外形，而且对自身的要求也很高。他在电视剧《潜行者》和抗战剧《双枪》中有很多动作戏，他都很少使用替身，亲自上阵拍摄，展现了扎实的演技和认真的表演态度，因此获得了导演和制片方的好评。
此外，何明翰还积极参与社会活动。2011年，他参加了“天使的微笑”孤儿慈善摄影展公益活动，呼吁大家帮助残障儿童和孤儿。2014年，他在北京鸟巢旅游汇参加了“寻找最美儿童-天使在行动”全球公益选拔活动，旨在帮助西部地区老百姓摆脱因严重缺水带来的贫困和落后。
2018年1月9日，何明翰凭借在电视剧《橙红年代》中的出色表现，获得了上海《申报》年度盛典最受欢迎男演员奖。