[2012年,一场未知病毒感染了人类,纽约变成了一座空城。罗伯特·尼维尔(威尔·史密斯饰)是一名具有免疫力的幸存者,同时也在为军方服务,致力于研究病毒的治疗方法。白天,他带着狗Sam在街上寻找食物,并通过广播试图联系其他幸存者;夜晚,他则躲在家里,因为感染后的“夜魔”只能在黑暗中活动,失去理智并攻击人类。然而,当Sam因感染而去世后,罗伯特陷入前所未有的孤独。就在他准备与“夜魔”同归于尽时,另一名幸存者安娜(艾莉丝·布拉加饰)救了他。安娜相信山上隔离区还有其他幸存者,但固执的罗伯特坚持留在纽约继续研究。在一场激烈的夜晚袭击中,他的研究终于取得突破,但只有等到天亮,人类才能获得希望。最终,罗伯特和安娜决定一起离开纽约,寻找新的生存可能。]