遵义会议后,毛泽东(古月饰)在红军中的领导地位得到确立。1935年1月,红军长征途中抵达赤水河边,正值南方最湿冷的季节。红军面临前后夹击的困境,毛泽东与周恩来(苏林饰)、刘伯承(傅学成饰)共同分析敌情,决定采取一渡赤水入滇的战略。然而,蒋介石(赵恒多饰)随即派遣王道之(金安歌饰)率40万大军围堵扎西地区。红军借敌黔北兵力空虚之机,二渡赤水,巧夺渡口,并趁敌不备,率精兵奇袭娄山关,挥师遵义,成功解放了周边广大地区。蒋介石闻讯后极为愤怒,严惩执法不力的军官,并重兵追剿红军,意图将其消灭在乌江岸边。面对困境,毛泽东审时度势,下令红军三渡赤水,随后迅速四渡赤水,最终将敌军远远甩在身后,成功突破重围。