三国时期,战火纷起。年轻的华佗在家乡亳州行医济世,过着自由洒脱的生活。他凭借高超的医术让太守之女明心起死回生,获得了“神医”的美名,并与明心结下了不解之缘。为了研制能够治疗明眼疾的麻沸散,华佗踏上了漫长的寻药之旅。在都城,他结识了关羽、曹操等历史人物,亲历官场险恶和世态炎凉。然而,目睹心爱之人明心被师兄吴思德霸占后,华佗陷入绝望。在东吴山中,隐者指点使他幡然醒悟,立誓成为“医人、医心、医国”的苍生大医。历经赤壁之战的考验、为关羽刮骨疗毒以及秘境中的艰险历练,华佗始终不改救世初心。最终,麻沸散研制成功,他与明心修成正果。然而幸福终至,曹操因病、因疑、因恨将华佗囚禁,这位行医济世的苍生大医在狱中溘然离世。