该剧以王亚樵刺杀蒋介石的历史事件为原型,讲述其与国民党特务戴笠之间的江湖恩怨。故事背景设定在二三十年代动荡的大上海,第一杀手黄勇之(王亚樵)因“4·12”事变后开始刺杀蒋介石的行动,引发国民党特务侯彪(戴笠)三个月内将其除尽的命令。期间,“金陵第一美女”金石心本是侯彪派去行刺黄勇之的卧底,却因其魅力而成为他的红颜知己和得力助手。与此同时,赵纪然之妻黎婉秋因深恋黄勇之导致夫妻反目。淞沪会战爆发后,国仇家恨交织,黄勇之一手策划“虹口爆炸案”,炸死多名日本军政要员。为报复“虹口事件”,裕仁天皇派遣日本第一号女特务丁香艳擒拿黄勇之。在经历多次刺杀任务和重重围剿后,黄勇之最终在一系列生死考验中存活下来,金石心和丁香艳也在关键时刻为他献出生命。