本片改编自美国作家丹·布朗的同名小说。欧洲核子研究中心的科学家维多利亚·维特勒与父亲在进行高速粒子对撞机实验时成功收集到了反物质,然而她的父亲却突然遇害,胸口被烙上了“光照派”的神秘符号。与此同时,高爆炸性的反物质也被盗走,并被带到了正待选新教皇的罗马梵蒂冈,严重威胁到天主教廷和整个罗马城的安全。与此同时,四位主要的红衣主教候选人也相继失踪。在教皇内侍(由伊万·麦克格雷格饰演)的安排下,哈佛大学符号学专家罗伯特·兰登教授(汤姆·汉克斯饰)与维多利亚一同被请到梵蒂冈协助罗马警察展开调查。兰登教授凭借其对符号学的精通,成功说服罗马总探员奥利维迪按照“土、气、火、水”的提示,在罗马的著名教堂和地标建筑之间与“光照派”展开了紧张的时间赛跑,试图阻止他们的阴谋。