故事发生在《美国恐怖故事:畸形秀》第三季事件之后约300年,当时成功逃离审判的女巫们正面临一场新的危机。为了保护后代,女巫的女儿们被送往新奥尔良的一所特殊学校——“黑巫术与破坏性魔法重建中心”(Murder House),学习如何捍卫自己免受超自然力量的侵害。然而,这所学校却成为了一系列神秘攻击的目标。 新生Zoe(由泰莎·法米加饰演)发现自己卷入了一个可怕的阴谋,并且她隐藏着一个令人震惊的秘密。与此同时,在女巫界长期隐退的至高者Fiona Goode(杰西卡·兰格饰),因近期发生的暴力侵犯事件感到震惊,决定重返新奥尔良,致力于保护女巫集会。然而,她的回归并非一帆风顺——她必须面对来自内部和外部的各种威胁,甚至不惜对阻碍她的一切进行残酷的打击与清除。在这一季中,Fiona展现出前所未有的力量和决心,试图重新掌控局势,但同时也发现自己陷入了一个更为复杂的权力斗争之中。