塞缪尔·杰克逊（Samuel L. Jackson），1948年12月21日出生于美国华盛顿，成长于田纳西州。他曾在位于亚特兰大的摩尔浩斯学院（Morehouse College）学习建筑，后转修戏剧系并获得戏剧艺术学士学位。
毕业后，塞缪尔·杰克逊搬至纽约，开始追求演艺事业。在最初的十年间，他主要通过出演电视剧和小角色维持生计。1981年，他在电影《丛林热》（ Jungle Fever ）中饰演一名嗑药成瘾的流浪汉，凭借这一角色获得了戛纳影展最佳男配角奖，并成为戛纳电影节历史上首位获得该奖项的黑人男演员。
1994年，塞缪尔·杰克逊凭借在 Quentin Tarantino 执导的《低俗小说》（ Pulp Fiction ）中的精彩表现，获得了奥斯卡金像奖最佳男配角提名、金球奖最佳男配角提名，并赢得英国电影电视学院（BAFTA）最佳男主角奖。同年，他还与大卫·卡罗素（David Caruso）和尼古拉斯·凯奇（Nicolas Cage）合演了《死亡之吻》（ The Quick and the Dead ）。
1995年，他在动作片《虎胆龙威3》（ Die Hard: With a Vengeance ）中与布鲁斯·威利斯（Bruce Willis）搭档演出。1998年，他在《王牌对王牌》（ Brassed Off ）中与凯文·史派西（Kevin Spacey）合作。
2000年，塞缪尔·杰克逊主演了他的第一部真正意义上的主演电影《杀戮战警》（ The Cook, the Thief, His Wife & Her Lover ）。同年，他在法国杜维尔电影节上被授予终身成就奖。
2001年，他与布鲁斯·威利斯联袂主演了悬疑片《不死劫》（ Unbreakable ）。他还曾担任电影《穴居人的礼物》（ The Gift ）的主演和执行制片人。
2002年，塞缪尔·杰克逊加入了乔治·卢卡斯（George Lucas）的《星球大战前传》（ Star Wars Prequel Trilogy ）系列，在片中饰演绝地大师尤达（Yoda）。
2005年，他主演了篮球励志电影《卡特教练》（ Coach Carter ），饰演肯·卡特（Ken Carter）。
2006年2月，塞缪尔·杰克逊在好莱坞中国剧院前的星光大道上留下了手印和脚印，成为星光大道上的第2159颗星。
2009年，塞缪尔·杰克逊与漫威影业签约，出演漫威电影宇宙中的尼克·弗瑞（Nick Fury）角色，并连签了九部电影。
2011年10月，吉尼斯世界纪录宣布塞缪尔·杰克逊以参演影片总票房74亿美元成为世界上票房最高的演员。
2013年10月，他在电影《冰峰游戏》（ The Summit ）中饰演美国总统。
2014年1月，他出演了喜剧片《刺客学妹》（ The Last of Robin Hood ）。
2015年，塞缪尔·杰克逊主演了动作喜剧电影《王牌特工：特工学院》（ Kingsman: The Secret Service ）。
2016年，他主演了电影《致命电话》（ The Longest Yard ），并加盟了《独角兽商店》（ The Unicorn Store ）。
2017年，他主演了动作喜剧电影《王牌保镖》（ The Hitman's Bodyguard ）。
2018年，他加盟了《蜘蛛侠：英雄远征》（ Spider-Man: Far From Home ）。
2019年，他确认回归出演电影《杀手妻子的保镖》（ The Hitman's Wife's Bodyguard ）。